肿瘤微环境在恶性进展过程中发生变化，主要发生在非恶性细胞、细胞因子网络和细胞外基质(ECM)。在本研究中，我们旨在了解浆液性输卵管上皮内癌病变(STIC)向高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)转化过程中ECM的变化。对人类输卵管 (FT) 和卵巢的机械特性的分析表明，与正常或患病的卵巢相比，正常的输卵管和输卵管具有较低的组织模量（衡量刚度的指标）。蛋白质组学分析显示，FT、毛和卵巢之间的基质体部分在ECM蛋白转化生长因子β诱导(TGFBI -也称为βigh3)中存在显著差异。
菌毛中的 STIC 病变表达高水平的 TGFBI，其主要由 STIC 上皮细胞附近的 CD163 阳性巨噬细胞产生。体外TGFβ和IL4刺激巨噬细胞可诱导TGFBI的分泌，而IFNɣ/LPS下调巨噬细胞TGFBI的表达。携带临床相关TP53突变的不朽FT分泌上皮细胞刺激巨噬细胞分泌TGFBI和上调整合素αvβ3 (TGFBI受体)。转录组HGSOC数据集显示TGFBI表达与交替激活的巨噬细胞信号之间存在显著相关性。
在体外，HGSOC转移的成纤维细胞表达TGFBI并刺激巨噬细胞产生TGFBI。用抗tgfbi抗体治疗小鼠HGSOC肿瘤可减少腹膜肿瘤大小，增加肿瘤单核细胞，并激活表达β3的非传统T细胞。综上所述，TGFBI可能有利于在晚期HGSOC中持续存在的免疫抑制微环境。
